【簡介：】眾所周知，仿制藥與對應(yīng)的品牌藥一樣安全、有效，而且價廉。那么，是什么因素在限制仿制藥上市呢？特別是在美國，品牌藥價格繼續(xù)上漲。這并非FDA有意為之，仿制藥申請（ANDAs）嚴(yán)重積壓的主

眾所周知，仿制藥與對應(yīng)的品牌藥一樣安全、有效，而且價廉。那么，是什么因素在限制仿制藥上市呢？特別是在美國，品牌藥價格繼續(xù)上漲。這并非FDA有意為之，仿制藥申請（ANDAs）嚴(yán)重積壓的主要原因是專利和市場獨(dú)占制度體系。

　　該制度體系旨在鼓勵制藥公司能適時收回研究開發(fā)成本，不用多年就能獲得豐厚利潤。比如吉利德公司的丙型肝炎治療藥在過去幾年獲得超過400億美元收入，其中絕大多數(shù)是在美國的銷售額。

　　美國市場獨(dú)占權(quán)之長也是為什么這么多的公司希望將自己的新藥首先進(jìn)入美國的原因之一。此外，通常新藥在美國進(jìn)入市場的速度比其它地方迅速。而美國醫(yī)藥專利制度健全，也是很多公司更愿意在美國進(jìn)行主要研究和開發(fā)的原因。美國還是為數(shù)不多的沒有舉國衛(wèi)生體系的工業(yè)化國家之一。一種新藥如果在美國遭到失敗，就很難在別處獲得充分彌補(bǔ)。

　　專利保護(hù)期VS市場獨(dú)占權(quán)

　　品牌藥的專利保護(hù)及其被授予的市場獨(dú)占權(quán)，二者在阻止仿制藥競爭方面的作用存在很大差別。那么，阻止仿制藥入市是否只是專利保護(hù)的作用？

　　如FDA所做的解釋那樣：專利和市場獨(dú)占權(quán)以類似的方式發(fā)揮作用，但彼此間完全不同。專利由專利和商標(biāo)局批準(zhǔn)，沿著藥物研究開發(fā)的脈絡(luò)，涵蓋廣泛的權(quán)利要求。市場獨(dú)占權(quán)則由FDA批準(zhǔn)授予，可以與專利同時執(zhí)行。市場獨(dú)占權(quán)屬于一項(xiàng)法律規(guī)定，如果符合規(guī)定，則授予新藥申請者新藥市場獨(dú)占權(quán)（New drug product exclusivity）（條款21 C.F.R. 314.108）。市場獨(dú)占權(quán)實(shí)際上是旨在對藥物創(chuàng)新和仿制藥開發(fā)間的競爭起平衡作用。

　　以阿斯利康的糖尿病治療藥Bydureon（exenatide，艾塞那肽）為例，其專利以及市場獨(dú)占期在FDA的橙皮書中有明確說明。阿斯利康公司擁有涉及該產(chǎn)品的18項(xiàng)專利，其中有兩項(xiàng)專利在2026年之前保持有效，而該產(chǎn)品的市場獨(dú)占期至2018年9月。這引出了一個問題——為什么一種仿制產(chǎn)品進(jìn)入市場后的8年期間，部分專利依然有效？

　　其實(shí)，這是給仿制藥構(gòu)建一條通道。對ANDAs而言，如要求獲得FDA批準(zhǔn)，它們需要證明沒有侵犯橙皮書所列的任何專利，這就是該書列出這些專利的理由，即預(yù)先知會仿制藥公司，在提交ANDA之前首先應(yīng)該避免專利侵權(quán)，專利訴訟要付出巨大代價。

　　此外，根據(jù)哈奇-維克斯曼（Hatch-Waxman）法案，即《藥品價格競爭與專利期補(bǔ)償法》，在原創(chuàng)品牌藥公司提出專利侵權(quán)訴訟時，一個ANDA的批準(zhǔn)往往被自動推遲30個月。從理論上講，30個月延遲期間，品牌藥和仿制藥的專利訴訟問題一般都可以被確定。

　　專利保護(hù)期和市場獨(dú)占權(quán)之間的其它區(qū)別包括：專利保護(hù)期為自申請日起20年到期，而市場獨(dú)占權(quán)期限則取決于藥品類別。例如，罕見病藥（治療藥適用于患者不超過20萬人的罕見病——美國對罕見疾病的定義）可獲得7年市場獨(dú)占權(quán)，而新化學(xué)實(shí)體（NCEs）市場獨(dú)占期為5年。制藥公司還可以得到其它類型的市場獨(dú)占權(quán)（如果符合某些法定條件），但一般不會超過3年。

　　如果一種原創(chuàng)品牌藥有兒科版產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市，該活性成分的權(quán)利持有者獲得授權(quán)的所有專利的保護(hù)期和產(chǎn)品市場獨(dú)占期自動順延6個月。

　　還有一個重要區(qū)別：一些專利可能在藥物批準(zhǔn)前已經(jīng)失效，也可能在藥物獲準(zhǔn)后或者在新藥申報(bào)期間進(jìn)一步提出專利申請；而市場獨(dú)占權(quán)則是在藥物獲準(zhǔn)時由FDA授予。

　　此外，有些藥物既有專利授權(quán)，又有市場排他性保護(hù)，而有的藥物只有其中之一甚至兩者均無。專利和市場獨(dú)占權(quán)可以同時運(yùn)行也可以不同時運(yùn)行，包括相同的權(quán)利要求。市場獨(dú)占期不能增加專利保護(hù)時間。專利過期后，以及市場獨(dú)占期屆滿之后橙皮書中這類內(nèi)容隨即被刪除。

　　雖然FDA明確說明了專利和排他性之間的區(qū)別，但沒有哪家仿制藥公司向FDA提出過橙皮書所列某個藥物沒有專利保護(hù)。也就是說，原創(chuàng)品牌藥都有專利保護(hù)期。

　　強(qiáng)制許可

　　在美國之外，市場獨(dú)占期一般較短，政府可與制藥商協(xié)商藥品價格，因此制藥公司在較短時期往往只能獲得較少利潤。

　　但在某些國家（如印度和巴西）有強(qiáng)制許可制度，允許當(dāng)?shù)仄髽I(yè)在被法律允許進(jìn)行競爭的時間點(diǎn)之前生產(chǎn)并在本地市場銷售仿制藥。

　　美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）認(rèn)為，強(qiáng)制許可只應(yīng)在發(fā)生“特殊情況”，諸如當(dāng)有迫切的公共衛(wèi)生需要時采取。但其它團(tuán)體組織（如無國界醫(yī)師）則認(rèn)為在像印度這樣的地方實(shí)施強(qiáng)制許可，可以降低藥品價格和增加藥品可獲得性。

　　一些觀點(diǎn)認(rèn)為強(qiáng)制許可本身沒有那么可怕，但另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為不可低估其影響。對于很多知識產(chǎn)權(quán)律師而言，任意破壞專利對他們代理的公司意味著巨大的風(fēng)險(xiǎn)。但另一方面，如果制藥公司因噎廢食，因?yàn)閼峙聦＠锌赡鼙粡?qiáng)制許可而拋棄研究開發(fā)計(jì)劃，顯然是非理性的。

正版藥前期研發(fā)周期長，投入研發(fā)經(jīng)費(fèi)大，為了保障研發(fā)公司的利益，和后期新產(chǎn)品研發(fā)打下基礎(chǔ)，只有待專利期過后，仿制藥才能在市場流通。